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臍帶血是新生兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液。研究發(fā)現(xiàn),臍帶血中的造血干細(xì)胞可以用來(lái)治療多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病,包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如急性白血病、慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓異常增殖綜合征、淋巴瘤等)、血紅蛋白?。ㄈ绾Q笮载氀⒐撬柙煅δ芩ソ撸ㄈ缭偕系K性貧血)、先天性代謝性疾病、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患、某些實(shí)體腫瘤(如小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌)等百余種疾病。液氮罐
在嘉定的高新開發(fā)園區(qū)內(nèi),中國(guó)干細(xì)胞集團(tuán)大廈剛剛落成,這里也是上海臍血庫(kù)新增實(shí)驗(yàn)室的所在地。在一間玻璃房里,數(shù)十臺(tái)美國(guó)*的MVE1890系列的氣相液氮儲(chǔ)存罐整齊地排列著,這些就是上海市臍血庫(kù)的鎮(zhèn)庫(kù)之寶。
上海市臍血庫(kù)是使用,也是一家全規(guī)模使用氣相液氮儲(chǔ)存系統(tǒng)的臍帶血庫(kù)。巨形罐里的氣態(tài)液氮,可以有效地將細(xì)胞的儲(chǔ)存穩(wěn)定維持在-196℃~-180℃的范圍內(nèi),這是*適合細(xì)胞休眠的溫度,能確保造血干細(xì)胞長(zhǎng)期活性和安全性。2萬(wàn)多份從母體分娩時(shí)采集到的臍帶血樣本經(jīng)過檢測(cè)、制備、凍存等規(guī)范工序后,靜靜地躺著這里,等待著有一天能夠配型成功,重新復(fù)蘇,植入患者的體內(nèi)。那時(shí),臍帶血就能挽救白血病患者的生命。
隨著干細(xì)胞移植技術(shù)的飛速發(fā)展,臍帶血造血干細(xì)胞移植技術(shù)日趨成熟,在中國(guó)方興未艾。與傳統(tǒng)的骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植相比,臍帶血造血干細(xì)胞移植具有來(lái)源豐富、實(shí)物保存、對(duì)HLA配型要求低、配型成功率高、移植后GVHD(移植物抗宿主?。┌l(fā)生率低且程度輕等多項(xiàng)優(yōu)勢(shì),有著非常廣闊的臨床應(yīng)用前景,這也促使我國(guó)臍帶血庫(kù)飛速發(fā)展。
9月20日,由上海臍血庫(kù)承辦的中國(guó)臍帶血造血干細(xì)胞移植研討會(huì)在上海舉行,近40家大型醫(yī)院的50多名臍帶血造血干細(xì)胞移植方面的院士、專家、臨床醫(yī)師共同探討中國(guó)臍帶血造血干細(xì)胞移植的**進(jìn)展。中國(guó)工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)前主委阮長(zhǎng)耿呼吁,“一定要珍惜臍帶血這份寶貴的資源,國(guó)家要加大對(duì)臍帶血公共庫(kù)建設(shè)的投入。”
新生兒誕生的禮物
“新生兒誕生給人類**的禮物就是臍帶血。”來(lái)自于臨床一線的專家——安徽省立醫(yī)院副院長(zhǎng)、血液科帶頭人孫自敏教授在日前召開的中國(guó)臍帶血造血干細(xì)胞移植研討會(huì)上這樣說(shuō)。過去被廢棄不用的臍帶血,現(xiàn)在正是治病救人的珍貴禮物。
2012年3月7日,身患急性淋巴細(xì)胞白血病的靖江女孩蔣靜,在蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院接受了臍帶血造血干細(xì)胞和母親的半相合骨髓聯(lián)合移植,植入成功,并于3月30日上午11時(shí)走出層流移植艙。
這一路走來(lái),她經(jīng)歷了人生悲喜兩重天:捐髓志愿者兩度臨時(shí)反悔,讓她陷入了生命的困局,令人驚喜的是,上海臍血庫(kù)緊急送來(lái)珍貴臍帶血,聯(lián)合母親半相合骨髓,挽救了她年輕的生命。
2011年4月1日,23歲的蔣靜在蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院檢查,被確診患有急性淋巴細(xì)胞白血病。當(dāng)年9月,蔣靜和家人接到了蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院的通知,一名上海的女大學(xué)生的造血干細(xì)胞和蔣靜的配型相符,并確定在2012年3月6日進(jìn)行骨髓移植手術(shù)。液氮罐
得知這個(gè)消息,蔣靜覺得有救了。然而,當(dāng)她進(jìn)入無(wú)菌艙,完成術(shù)前清髓之后,意外消息傳來(lái):上海捐髓志愿者反悔了。這個(gè)消息無(wú)疑給蔣靜的父母當(dāng)頭一棒:“我們?nèi)Φ鼐?,正要有點(diǎn)希望的時(shí)候,‘咔’又?jǐn)嗔恕?rdquo;
隨著藥物逐漸發(fā)揮作用,每天的檢查顯示蔣靜的白細(xì)胞一點(diǎn)點(diǎn)地在降低。醫(yī)生已經(jīng)告訴她,如果3月6日不移植,手術(shù)*多還能延遲三天。經(jīng)過多方努力,上海那位志愿者終于又同意提取造血干細(xì)胞來(lái)救蔣靜。誰(shuí)知,在趕往上海的路上,蔣靜的父母又接到電話,說(shuō)對(duì)方又一次反悔了。
由于半相合骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植出現(xiàn)排異的幾率很高,且排異程度重,往往導(dǎo)致移植失敗。中國(guó)工程院院士、被稱為“移植之父”的陸道培教授通過研究發(fā)現(xiàn),使用臍帶血與半相合骨髓或外周血造血干細(xì)胞聯(lián)合移植不僅可以達(dá)到同等的治療效果,還能減輕排異,使植入成功率大幅提高。
面對(duì)骨髓移植無(wú)望,蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院及時(shí)調(diào)整了治療方案,建議使用臍帶血造血干細(xì)胞聯(lián)合母親的半相合骨髓移植來(lái)挽救蔣靜的生命。主治醫(yī)師傅琤琤說(shuō):“臍帶血對(duì)病人的配型要求低,且移植后免疫排斥率低,能幫助減少排異反應(yīng),增加手術(shù)成功率。”
3月2日,在接到醫(yī)院發(fā)來(lái)的緊急配型申請(qǐng)表后,上海臍血庫(kù)迅速啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案,并在數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了檢索,一份5/6位點(diǎn)相合的臍帶血造血干細(xì)胞符合蔣靜的移植要求。
3月7日下午3點(diǎn)30分左右,上海臍血庫(kù)的工作人員護(hù)送著裝有“救命血”臍帶血的氣相液氮罐到達(dá)蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院。經(jīng)過復(fù)蘇后,臍帶血造血干細(xì)胞很快變成了鮮紅色,隨后被醫(yī)護(hù)人員送進(jìn)了無(wú)菌病房。臍帶血開始緩緩輸入蔣靜體內(nèi)。10分鐘后,臍帶血輸入完畢。次日,蔣靜又進(jìn)行了母親半相合骨髓造血干細(xì)胞的移植。移植手術(shù)后,蔣靜康復(fù)過程順利。
在經(jīng)歷了20多天的治療后,3月30日,蔣靜盼望已久的出艙時(shí)刻到了。目前,蔣靜被安置在普通的病房中,下一階段蔣靜將進(jìn)行后續(xù)的觀察和治療,如果一切順利,且2至3年內(nèi)病情不復(fù)發(fā),白血病將被治愈。
來(lái)自于寶寶的臍帶血和母親的骨髓聯(lián)合移植救了蔣靜一命,而有血緣關(guān)系的臍帶血?jiǎng)t是更加有效的救命法寶。上海市臍血庫(kù)**例具有親緣關(guān)系移植案例的初步成功,就體現(xiàn)了自存臍帶血救助自己和家庭成員的價(jià)值。
2011年9月,上海市臍帶血庫(kù)**例具有親緣關(guān)系的移植在上海市道培醫(yī)院進(jìn)行。8歲的小男孩嘉嘉突患白血病。危急關(guān)頭,22個(gè)月大的在出生時(shí)保存下的臍帶血救了哥哥一命。2011年9月22日,小嘉嘉在醫(yī)護(hù)人員和家人的陪護(hù)下,成功出艙,已從移植層流凈化病房轉(zhuǎn)入普通病房,進(jìn)行后續(xù)的康復(fù)治療。
現(xiàn)在,距離嘉嘉移植成功已經(jīng)一年了,小嘉嘉身體情況良好,全家無(wú)不慶幸當(dāng)時(shí)保存臍血的決定。
據(jù)主治醫(yī)生,曾成功主持中國(guó)*自體臍血移植治療重型再生障礙性貧血的高志勇主任介紹:“小嘉嘉接受了親HLA配型的6個(gè)位點(diǎn)全相合臍帶血造血干細(xì)胞移植,目前身體已逐步康復(fù),小嘉嘉白細(xì)胞數(shù)量已達(dá)到出艙標(biāo)準(zhǔn)。意味著他已具備基本的免疫抵抗力,可以轉(zhuǎn)入普通病房?;驒z測(cè)證明,造血干細(xì)胞植入成功。”
昔日的醫(yī)療廢物
說(shuō)起干細(xì)胞移植,大家*先想到的可能是骨髓,而臍帶血在很多人的眼里,不過是醫(yī)療廢物,很難與造血干細(xì)胞移植聯(lián)系起來(lái)。
臍帶血是新生兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液,通常是廢棄不用的。近十幾年的研究發(fā)現(xiàn),臍帶血中含有可以重建人體造血和免疫系統(tǒng)的造血干細(xì)胞,可用于造血干細(xì)胞移植,治療近百種疾病。因此,臍帶血已成為造血干細(xì)胞的重要來(lái)源,并是一種非常重要的人類生物資源。液氮罐
研究發(fā)現(xiàn),臍帶血中的造血干細(xì)胞可以用來(lái)治療多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病,包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如急性白血病、慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓異常增殖綜合征、淋巴瘤等)、血紅蛋白病(如海洋性貧血)、骨髓造血功能衰竭(如再生障礙性貧血)、先天性代謝性疾病、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患、某些實(shí)體腫瘤(如小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌)等。
事實(shí)上,關(guān)于臍帶血造血干細(xì)胞的醫(yī)學(xué)功能早在上世紀(jì)80年代末就被發(fā)現(xiàn)。彼時(shí),科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在母親體內(nèi)胎盤臍帶內(nèi)的血液含有豐富的可用來(lái)供醫(yī)療用途的干細(xì)胞。
臍帶血移植技術(shù)源自法國(guó)巴黎,世界上**例臍帶血造血干細(xì)胞移植就在法國(guó)誕生。1988年的法國(guó),有一個(gè)5歲的小男孩身患遺傳性貧血癥,該病會(huì)造成貧血、出血異常及嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病,救命的方式便是骨髓移植,但是任何人要在非親人中找到**配對(duì)的骨髓非常渺茫,就算是找到了,接受骨髓移植的病患仍有80%會(huì)出現(xiàn)中度到嚴(yán)重的排異反應(yīng)。
所幸,巴黎圣路易醫(yī)院為他進(jìn)行了世界*臍帶血造血干細(xì)胞移植,讓小男孩重獲新生。醫(yī)生當(dāng)時(shí)使用小男孩剛出生的臍帶血為他進(jìn)行的臍帶血造血干細(xì)胞移植,創(chuàng)下了人類**臍帶血造血干細(xì)胞移植成功和*親緣臍帶血造血干細(xì)胞移植成功的雙項(xiàng)新紀(jì)錄。
如今,小患者已長(zhǎng)大成人,并結(jié)婚生子。
艾滋病新療法
隨著醫(yī)學(xué)與科技的發(fā)展,干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)的治療以及器官臟器的修復(fù)等方面取得了重大的突破。
**的報(bào)道顯示,臍帶血造血干細(xì)胞移植有望成為治療艾滋病的新療法。
據(jù)英國(guó)《每日郵報(bào)》今年6月報(bào)道,醫(yī)學(xué)界*利用骨髓造血干細(xì)胞移植手術(shù)成功治愈了一名HIV病毒感染者后,目前正在研究臍帶血造血干細(xì)胞移植療法是否對(duì)患者體內(nèi)的HIV病毒起作用。
這個(gè)名叫蒂莫西·布朗的46歲患者于1995年*被檢測(cè)出HIV病毒呈陽(yáng)性。2007年,布朗為醫(yī)治白血病而做了骨髓干細(xì)胞移植手術(shù),捐贈(zèng)者體內(nèi)有一種可對(duì)HIV病毒免疫的基因變體delta 32。自2007年的造血干細(xì)胞移植手術(shù)之后,布朗體內(nèi)便沒有跡象表明還存在HIV病毒了。
臍帶血庫(kù)Stemcyte醫(yī)學(xué)主任勞倫斯·佩茨認(rèn)為:“要進(jìn)行干細(xì)胞移植手術(shù),捐贈(zèng)者和受捐者的配型匹配度要很高才行。但就臍帶血而言,就不需要那么高的匹配度了,找到符合條件的捐贈(zèng)者也容易得多。”
報(bào)道刊登的幾周前,一名來(lái)自荷蘭的HIV病毒感染者接受了歷**臍帶血移植手術(shù)。科研人員需要數(shù)月時(shí)間才能確定,臍帶血手術(shù)療法是否對(duì)患者體內(nèi)的HIV病毒起作用了。
可以預(yù)計(jì)的是,今后,干細(xì)胞將能治療更多的疾病。液氮罐
臍帶血與骨髓
造血干細(xì)胞移植的供體有三大來(lái)源:骨髓、外周血、臍帶血。作為*,臍帶血移植因其眾多優(yōu)勢(shì)而被廣泛應(yīng)用。
在近日召開的臍帶血造血干細(xì)胞移植研討會(huì)上,專家就臍帶血造血干細(xì)胞移植的國(guó)內(nèi)外**進(jìn)展以及各大醫(yī)院臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了交流。中國(guó)工程院院士、中國(guó)干細(xì)胞集團(tuán)科學(xué)家阮長(zhǎng)耿表示,目前*造血干細(xì)胞移植中,臍帶血移植所占比例已升到1/4以上,臍帶血移植病例已近2萬(wàn)例。長(zhǎng)期的臨床研究結(jié)果表明,臍帶血造血干細(xì)胞移植與骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植相比,具有來(lái)源豐富、實(shí)物保存、對(duì)HLA配型要求低、配型成功率高、移植后GVHD(移植物抗宿主?。┌l(fā)生率低且程度輕等多項(xiàng)優(yōu)勢(shì),有著非常廣闊的臨床應(yīng)用前景,“一定要珍惜臍帶血這份寶貴的資源。蘇州每年有2萬(wàn)個(gè)小孩出生,如果廢棄臍帶血將造成多大的浪費(fèi)。”
安徽省立醫(yī)院副院長(zhǎng)孫自敏也做了大量的臍帶血移植病例。她介紹,目前臍血庫(kù)共有49.3萬(wàn)份臍帶血。歐洲的臍帶血移植案例逐步增加,成人患者已經(jīng)超過兒童;美國(guó)自1988年到2010年,臍帶血移植已經(jīng)超過外周血移植,與骨髓移植相差無(wú)幾;日本的臍帶血移植自1997年開始起步,到2010年與骨髓移植并駕齊驅(qū)。
骨髓、外周血、臍帶血,當(dāng)面臨三種不同的供體時(shí),醫(yī)生該如何選擇?孫自敏從全國(guó)43家醫(yī)院所參與的臍帶血造血干細(xì)胞移植臨床研究結(jié)果得出結(jié)論,這三種供體各有千秋,臍帶血的優(yōu)點(diǎn)是配型容易、查詢方便,2周可以確定,提供速度快,不會(huì)出現(xiàn)如骨髓移植供者不愿意捐獻(xiàn)的情況。對(duì)于高危血液病急需移植的患者,可以給其一個(gè)生存的機(jī)會(huì)。
如果要將幾種方法按照療效排序的話,應(yīng)該是:同胞全相合骨髓、非血緣臍帶血庫(kù)(4-6個(gè)點(diǎn)位相合)、非血緣外周血、血緣半相合骨髓。
“上海臍帶血庫(kù)的規(guī)模使患者有更多的機(jī)會(huì)配型成功。”據(jù)上海臍血庫(kù)主任高峰教授介紹,上海臍血庫(kù)已經(jīng)與中華骨髓庫(kù)聯(lián)合,在骨髓庫(kù)檢索時(shí)也可登錄上海臍血庫(kù)檢索。2012年322次查詢100%找到四個(gè)點(diǎn)位以上相合的臍帶血樣本。
高峰對(duì)2010年的44個(gè)移植病例進(jìn)行了分析,結(jié)果表明,單份臍血移植的植入率在84%,雙份植入率在75%,半相合的骨髓加臍血的輔助移植的植入率為93%。
臍帶血庫(kù)的興起
伴隨著臍帶血干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展,臍帶血庫(kù)的建設(shè)在*逐漸興起。
20世紀(jì)90年代初,世界上**個(gè)臍血庫(kù)在紐約的血液中心建立。至今為止,這個(gè)臍血庫(kù)累積了*大約80%的移植病例。目前在美國(guó)有23個(gè)州(涵蓋75%的出生人數(shù))已經(jīng)設(shè)立了相應(yīng)的法律,規(guī)定產(chǎn)科醫(yī)生在接待孕婦時(shí)必須告知其有捐獻(xiàn)或儲(chǔ)存新生兒臍帶血造血干細(xì)胞的義務(wù)。
據(jù)統(tǒng)計(jì),*每年的造血干細(xì)胞移植總病例中,使用臍帶血造血干細(xì)胞移植的病例已超過25%,在干細(xì)胞移植技術(shù)相對(duì)成熟的日本更是達(dá)到移植總病例數(shù)的50%以上。
從上世紀(jì)90年代末,中國(guó)就開始進(jìn)行臍帶血庫(kù)的籌備。目前,我國(guó)獲得《中華人民共和國(guó)血站執(zhí)業(yè)許可證》的臍血庫(kù)共有6家,分別在上海、北京、天津、山東、廣東和四川。
據(jù)上海臍血庫(kù)主任高峰介紹,目前全國(guó)臍帶血造血干細(xì)胞總庫(kù)存約4萬(wàn)份,上海臍血庫(kù)已超過半壁江山,擁有可供臨床移植的合格樣本逾2萬(wàn)份,是目前國(guó)內(nèi)公共庫(kù)規(guī)模**的臍帶血庫(kù)。
建庫(kù)八年來(lái),上海臍血庫(kù)共完成臨床移植419例,其中今年(截至10月9日)已完成移植144例,已成為全國(guó)公共庫(kù)規(guī)模**、年移植量*多的臍帶血庫(kù),與全國(guó)各地超過40家移植醫(yī)院建立了良好的合作關(guān)系。 液氮罐
制度和標(biāo)準(zhǔn)困境
臍帶血究竟有沒有用?臍血庫(kù)要不要建?臍帶血移植技術(shù)在中國(guó)發(fā)展的十幾年來(lái),始終伴隨著爭(zhēng)議和質(zhì)疑。除了對(duì)臍帶血移植技術(shù)療效的爭(zhēng)議以外,**的爭(zhēng)議在于其運(yùn)營(yíng)模式。
目前,國(guó)內(nèi)6個(gè)臍血庫(kù)基本形成公共庫(kù)和自體庫(kù)混合經(jīng)營(yíng)的普遍格局,公共庫(kù)奉行公益原則,接受公眾臍帶血捐贈(zèng),免費(fèi)保存,以作日后提供給病患進(jìn)行異體移植;而自體庫(kù),實(shí)行收費(fèi)保存,臍帶血也只用于保存者自體移植所用。因?yàn)楝F(xiàn)實(shí)存在的自存費(fèi)用,自體庫(kù)曾備受爭(zhēng)議。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露,因?yàn)樨?cái)政投入不足,監(jiān)管部門認(rèn)同這種經(jīng)營(yíng)模式,也是希望以自體庫(kù)的盈余來(lái)扶持公共庫(kù)的發(fā)展。但是,在商業(yè)利益和公眾利益并存并發(fā)生博弈的時(shí)候,一些臍血庫(kù)的商業(yè)化經(jīng)營(yíng)已把公共庫(kù)的發(fā)展壓縮到*低限度,自體庫(kù)數(shù)量龐大,作為公益用途的公共庫(kù)卻沒有得到相應(yīng)的發(fā)展,這也成為制約臍血庫(kù)發(fā)展的一個(gè)體制問題。
應(yīng)如何平衡公共庫(kù)與自體庫(kù)的發(fā)展?上海臍血庫(kù)給自己定下一個(gè)家規(guī):做一份自體庫(kù)的同時(shí)必做一份公共庫(kù)。經(jīng)過8年多的堅(jiān)持,上海臍血庫(kù)已經(jīng)擁有國(guó)內(nèi)半數(shù)以上的公共庫(kù)庫(kù)存。同時(shí),考慮到治療、移植等的費(fèi)用巨大,還設(shè)立了專項(xiàng)移植救助基金來(lái)幫助貧困患兒。
對(duì)此,阮長(zhǎng)耿表示,在歐洲的臍帶血庫(kù),公共庫(kù)都由國(guó)家資助,而自體庫(kù)中一半用于公益,一半用于自用。但是,目前我國(guó)政府對(duì)這一新技術(shù)的支持還不夠,還沒有這筆經(jīng)費(fèi)來(lái)資助公共庫(kù)的發(fā)展,希望政府能重視這個(gè)問題,促進(jìn)全國(guó)公共庫(kù)的建設(shè)。
阮長(zhǎng)耿還認(rèn)為,“干細(xì)胞移植技術(shù),作為一個(gè)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),屬于再生醫(yī)學(xué)的范疇,目前仍然有很多爭(zhēng)論。目前臍帶血干細(xì)胞移植、間充質(zhì)干細(xì)胞移植,國(guó)家作為三類技術(shù)在醫(yī)院開展,能夠拯救血液病患者,給其再生的機(jī)會(huì)。為此,很多院士聯(lián)合發(fā)起香山會(huì)議,希望能解決這些再生醫(yī)學(xué)存在的爭(zhēng)論性問題。”液氮罐